Facemu a vostra Formulazione di Nanoparticule Personalizata per voi
Nanoparticelle ionizzabili, cationiche, lipidiche neutre e polimeriche



I vaccini di mRNA COVID-19 anu dimustratu u putenziale di nanoparticelle di lipidi cum'è sistemi di consegna robusti è efficaci. Ci hè assai spaziu per cultivà per fà queste nanoparticella più efficau per altri vaccini, è therapeutics. I vaccini COVID anu certamente acceleratu l'usu di queste nanoparticelle in una larga gamma di terapie geniche, terapie cellulare, in particulare per u cancer è e malatie infettive, vaccini è terapie. T&T Scientific offre una formulazione all inclusive è una piattaforma di fabricazione per aiutà e cumpagnie farmaceutiche cù a formulazione è a fabricazione di sti vaccini, è a terapia da a fase preclinica à e fasi cliniche è a fabricazione cummerciale. Avemu una squadra chì hè specializata in questa zona, è hà iniziatu è eseguitu più di 20 formulazioni di RNA LNP è a fabricazione in fasi preclinica, clinica è cummerciale.

Nanoparticelle di lipidi ionizzabili: Le nanoparticelle di lipidi ionizzabili sono composte da tre segmenti differenti: 1) il gruppo di testa ammina, 2) la sezione linker, e 3) le code idrofobe. Stu tipu di nanoparticuli di lipidi sò largamente usati per a consegna di siRNA cù lipidi cum'è DLinDMA è DLin-KC2-DMA. U mischju di lipidi cationici è anionici in queste nanoparticuli aiutanu cù a trasfezzione in u modu chì a fase lamellare più stabile si traduce in a fase hexagonale menu stabile, per quessa chì aiuta a fusione di e membrane liposomi è endosomi (1-4). L'iniezione di solvente o etanolu hè a tecnica più cumuna per fà queste terapie è vaccini, cum'è queste tecniche sò low cost, veloci, è furnisce a dimensione desiderata, l'indice di polidispersità di distribuzione di dimensione (PDI), è l'efficienza di l'encapsulazione. Offriamu questi servizii à u nostru CDMO è hà un equipamentu cummerciale chì pò esse installatu è qualificatu in u vostru situ (5, 6).

Nanoparticelle di lipidi cationici: Nanoparticelle di lipidi cationichi sò ancu cumpunenti chjave di i veiculi di consegna di nanoparticelle di lipidi (LNP), chì servenu cum'è una piattaforma per a consegna di vari RNA, è terapie è agenti vaccini. Nanoparticelle di lipidi cationici sò sempre più cunsiderate cum'è unu di i sistemi di consegna di mRNA più promettenti per via di a so bona biocompatibilità è di a pruduzzione faciule à grande scala. Nanoparticula di lipidi cationici prutege l'ARNm da a degradazione da nucleasi è furnisce i terapii è i vaccini à e cellule per l'adsorzione elettrostatica di i lipidi carichi è a fusione cù a membrana cellulare umana (3, 4). L'iniezione di solvente o etanolu hè a tecnica più cumuna per fà queste terapie è vaccini, cum'è queste tecniche sò low cost, veloci, è furnisce a dimensione desiderata, l'indice di polidispersità di distribuzione di dimensione (PDI), è l'efficienza di l'encapsulazione. Offriamu questi servizii à u nostru CDMO è hà un equipamentu cummerciale chì pò esse installatu è qualificatu in u vostru situ (5, 6).

Nanoparticelle di lipidi di calcium-phosphate (CaP): Sti nanoparticles lipidi sò fatti di fogliu internu di un lipidu cationicu per incapsulà polimeri caricati negativamente o acidi nucleici. In i casi, u lipidu neutru si trova nantu à u fogliu esternu per riduce l'assunzione cellulare non specifica è a toxicità. A nanoparticula finale hè generata aghjunghjendu lipidi liberi à i core. A furmazione di biastra asimmetrica succede cum'è u solvente urganicu hè eliminatu da a mistura è esposta à una suluzione aquosa (7, 8). L'iniezione di solvente o etanolu hè a tecnica più cumuna per fà queste terapie è vaccini, cum'è queste tecniche sò low cost, veloci, è furnisce a dimensione desiderata, l'indice di polidispersità di distribuzione di dimensione (PDI), è l'efficienza di l'encapsulazione. Offriamu questi servizii à u nostru CDMO è hà un equipamentu cummerciale chì pò esse installatu è qualificatu in u vostru situ (5, 6).

Lipoplexi: Lipoplexes sò una altra forma di sistema di consegna di lipidi, sò ancu cunnisciuti cum'è liposomi cationici, sò trasportatori di nanoparticelle di lipidi non virali utilizati principalmente per incapsulà è trasmettenu DNA in modu miratu. A causa di a so carica di superficia pusitiva, cumplessi bè cù l'ADN caricatu negativamente. Lipoplexes in generale composti da trè cumpunenti: un lipidu cationicu sinteticu, un lipidu neutru sinteticu è un DNA plasmidicu (10-15).

Liposomi, Nanoparticuli di Lipidi (LNPs) è altre formulazioni basate in lipidi sò stati clinicamente pruvati per migliurà l'indice terapeuticu di una larga varietà di ingredienti farmaceutichi attivi (API). I lipidi sò una classe anfipatica di molécule biologiche chì mostranu profili di sicurezza è farmacocinetici ideali quandu sò incorporati in i prudutti di droghe farmaceutiche. Recentemente, i LNPs anu guadagnatu una grande attenzione in u globu per via di a so incorporazione in formulazioni di vaccine basate in RNA di messageria (mRNA) destinate à prevene a diffusione di a pandemia di COVID-19. A nanotecnologia LNP hè diventata rapidamente u sistema di consegna di droghe preferitu (DDS) per a terapia genica è altri prudutti cumplessi di droghe parenterale è rapprisenta u futuru di a nanomedicina.

Nanoparticelle di lipidi solidi (SLN) sò nanocarriers basati in lipidi fatti cù lipidi di transizione di alta fase chì sò solidi à a temperatura di u corpu è stabilizzati da emulsionanti. U SLN hà una morfologia sfarente da i liposomi in quantu cuntene un internu di lipidi solidu chì appare cum'è un core elettronicu in micrografie elettroni. SLN pò esse fabbricatu in a gamma di dimensioni nanoscala è avè una bona stabilità à longu andà cù API non polari. Sfortunatamente, SLN mostra una scarsa efficienza di carica di droga è mostra caratteristiche di liberazione di droghe difficili da cuntrullà. Recentemente, i metudi avanzati per pruduce trasportatori di lipidi nanostrutturati (NLC) cù cumpunenti lipidi in fase solida è liquida sò stati pensati per superà e limitazioni di SLN. I NLC mostranu una capacità di carica di droga mejorata in u core di a matrice lipidica è dimustranu profili di liberazione di droga ideali è prevedibili (10-25).

L'abilità di trattà e malatie rare è precedentemente undruggable esprimendu proteine ​​​​terapèutiche o mutate, silenziendu geni patologichi, o editendu u genoma nativu di i pazienti hè diventata una realità clinica. L'esempii attuali di terapèutica di l'acidu nucleicu chì sò stati appruvati o sò in prucessi clinichi in u stadiu tardiu include oligonucleotidi antisensu (ASO), RNA interferente chjucu (siRNA), RNA messageru (mRNA) è DNA plasmidi (pDNA). L'emergenza di vaccini mRNA, induve l'antigeni virali sò espressi da a machina di e cellule ospitanti prima di l'immunizazione, hà permessu à i circadori di sviluppà suluzioni à a pandemia di COVID-19 cù una velocità senza precedente. Questu hè in gran parte dovutu à i più di 20 anni di successu clinicu è cummerciale pruvucatu di LNPs cum'è un agente di consegna efficace è sicuru per carichi genetichi cum'è mRNA è DNA. Cunsiderendu chì ogni genu in u genoma umanu hè druggable, a terapia genica hè pronta à diventà u futuru di a medicina muderna è permette à i circadori di cunquistà e malatie rari è incorregibili. Alas, l'acidi nucleici sò volatili è necessitanu un veiculu di consegna per prutege a carica genetica è facilità l'entrata in e cellule di destinazione in vivo. I sforzi iniziali per incapsulà è furnisce DNA è RNA cù formulazioni basate in lipidi implicavanu strategie di incapsulazione passiva cù formulazioni di lipidi neutri, zwitterionici. Per migliurà l'efficienza di carica di carichi di l'acidu nucleicu spessu caru, i lipidi cationici (per esempiu, DOTAP, DOTMA) sò stati incorporati in formulazioni liposomiali per rinfurzà l'incapsulazione attraversu lipidi elettrostatici / lipoplexi DNA. A consegna di a terapia genica mediata da Lipoplex hà dimustratu una utilità considerable per esperimenti di trasfezione in vitro (per esempiu, Lipofectamine®). In ogni casu, i paràmetri di u prucessu di cumplessazione sò spontanei è difficiuli di cuntrullà, risultatu in particeddi carattarizati da distribuzioni di grandezza larga chì varieghja da a nanoscala à parechji microni. Sicondu a guida di a FDA per i Produttori di Drug GMP, u cuntrollu di a dimensione di e particelle è a distribuzione di e particelle sò impurtanti per qualsiasi sistema di consegna di droga basatu in lipidi. Siccomu i metudi di fabricazione per e soluzioni basate in lipidi in nanomedicina anu avanzatu, l'enfasi hè stata avanzata versu a morfologia LNP per a consegna di l'acidi nucleici in l'industria farmaceutica (16-31).

U sviluppu di vaccini mRNA in a lotta contru COVID-19 hè una di e scuperte mediche più impurtanti di u XXI seculu. Prevedibilmente, e formulazioni LNP diventenu rapidamente u standard d'oru per a consegna di l'acidu nucleicu. L'investigazioni iniziali cù e formulazioni LNP cuminciaru cù l'assemblea spontanea di cumplessi lipidi-nucleici internalizzati è stabilizzati in un core di lipidi, analogu à a morfologia NLC discussa quì (21-16).

Le prime formulazioni LNP utilizzavano un metodo di dialisi detergente per la produzione, spesso impiegato per incapsulare API idrofili in formulazioni NLC ibride. L'intruduzioni di lipidi cationici ionizabili cumminati cù l'iniezione di etanolu è e tecniche microfluidiche hà furnitu un metudu di fabricazione scalabile per ottene una alta efficienza di carica di l'acidi nucleici in LNP monodisperse menu di 100 nm di diametru. Questi sistemi LNP presentanu una carica di superficia bassa, chì aiuta à superà a tossicità notata è i prublemi farmacocinetici in vivo (16-31).

Formulazione di nanoparticule persunalizata

U valore hè necessariu
U valore hè necessariu
U valore hè necessariu
U valore hè necessariu
Grazie!

 

Da vede:

1) Kanasty, Rosemary, et al. "Materiali di consegna per a terapia siRNA". Materiali di natura 12.11 (2013): 967-977.
2) Kuboyama, Takeshi, et al. "Simplificà a struttura chimica di lipidi cationici per nanoparticuli di siRNA-lipidi". Lettere di chimica medicinale ACS 10.5 (2019): 749-753.
3) Sebastiani, Federica, et al. "U ligame di l'apolipoproteina E conduce un riarrangiamentu strutturale è cumpusitivu di nanoparticuli di lipidi chì cuntenenu mRNA". ACS nano 15.4 (2021): 6709-6722.
4) Liu, Shuai, et al. "Fosfolipidi ionizzabili destabilizzanti di membrana per a consegna di mRNA selettiva per l'urgani è l'edizione di geni CRISPR-Cas". Nature Materials 20.5 (2021): 701-710.
5) Miao, Lei, et al. "Composizioni sinergiche di lipidi per a consegna mediata da u receptore di l'albumina di mRNA à u fegatu". Natura cumunicazioni 11.1 (2020): 1-13.
6) McKay, Paul F., et al. "U candidatu di vaccinu di nanoparticule di lipidi RNA SARS-CoV-2 auto-amplificatore induce un altu titulu di anticorpi neutralizzanti in i topi". Natura cumunicazioni 11.1 (2020): 1-7.
7) Zhuang, Xinyu, et al. "I vaccini di mRNA chì codificanu a proteina HA di u virus di l'influenza A H1N1 trasmessi da nanoparticelle di lipidi cationici inducenu risposte immune protettive in i topi". Vaccini 8.1 (2020): 123.
8) Satterlee, Andrew B., è Leaf Huang. "Applicazioni teranostiche attuali è future di a piattaforma di nanoparticule lipidi-calcium-fosfati". Theranostics 6.7 (2016): 918.
9) Zhu, Ningxin, et al. "Fabricazione è caratterizzazione di u sistema di lipidi di calcium-fosfatu per l'applicazione dentale potenziale". Frontiere in chimica 8 (2020): 161.
10) Thapa, B., è R. Narain. "Meccanismu, sfide attuali è novi approcci per a consegna di geni non virali". Polimeri è Nanomateriali per a Terapia Genetica. Edizioni Woodhead, 2016. 1-27.
11) Domashenko, Alevtina, Sonya Gupta è George Cotsarelis. "Consegna efficiente di transgenes à e cellule progenitrici di u follicle di capelli umani cù lipoplex topicu". Biotecnologia di a natura 18.4 (2000): 420-423.
12) Eliyahu, H., et al. "Hemagglutinazione indotta da Lipoplex: implicazione potenziale in a consegna di geni intravenosa". Terapia genica 9.13 (2002): 850-858.
13) Brunner, STSMME, et al. "A dependenza di u ciculu di u trasferimentu di geni da lipoplex, polyplex è adenovirus recombinante". Terapia genica 7.5 (2000): 401-407.
14) Santel, Aleku, et al. "Una nova tecnulugia siRNA-lipoplex per l'interferenza di RNA in l'endoteliu vascular di u mouse". Terapia genica 13.16 (2006): 1222-1234.
15) Ross, PC, è SW Hui. "A dimensione di Lipoplex hè un determinante maiò di l'efficienza di lipofection in vitro". Terapia genica 6.4 (1999): 651-659.
16) Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., ... & Gruber, WC (2020). Sicurezza è efficacità di u vaccinu BNT162b2 mRNA Covid-19. New England Journal of Medicine, 383 (27), 2603-2615.
17) Bangham, AD, Hill, MW, & Miller, NGA (1974). Preparazione è usu di liposomi cum'è mudelli di membrani biologichi. In Methods in membrane biology (pp. 1-68). Springer, Boston, MA.
18) Gregoriadis, G. (1976). U putenziale di trasportatore di liposomi in biologia è medicina. New England Journal of Medicine, 295 (13), 704-710.
19) Barenholz, YC (2012). Doxil® - u primu nano-drug appruvatu da a FDA: lezioni amparate. Journal of liberazione cuntrullata, 160 (2), 117-134.
20) Perche, F., & Torchilin, VP (2013). Tendenze recenti in nanocarriers liposomi multifunzionali per un targeting tumorale rinfurzatu. Journal of drug delivery, 2013.
21) Szoka, F., & Papahadjopoulos, D. (1978). Prucedura per a preparazione di liposomi cù un grande spaziu aquoso internu è alta cattura per evaporazione in fase inversa. Proceedings of the National Academy of Sciences, 75 (9), 4194-4198.
22) Ghasemiyeh, P., & Mohammadi-Samani, S. (2018). Nanoparticelle di lipidi solidi è trasportatori di lipidi nanostrutturati cum'è sistemi novi di consegna di droghe: applicazioni, vantaghji è svantaghji. Ricerca in scienze farmaceutiche, 13 (4), 288.
23) US Food and Drug Administration. (2018, 10 d'aostu). A FDA appruva a prima terapia basata in RNA per trattà una malatia rara [comunicatu di stampa]. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-of-its-kind-targeted-rna-based-therapy-to-treat-a-rare-disease
24) US Food and Drug Administration. (2017, 18 dicembre). A FDA appruva una nova terapia genica per trattà i pazienti cun una forma rara di perdita di visione ereditata [Comunicatu di stampa]. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-gene-therapy-to-treat-patients-with-a-rare-form-of-inherited-vision-loss
25) Kulkarni, JA, Cullis, PR, & Van Der Meel, R. (2018). Nanoparticelle di lipidi chì permettenu e terapie geniche: da i cuncetti à l'utilità clinica. Terapia di l'acidu nucleicu, 28 (3), 146-157.
26) Filion, MC, & Phillips, NC (1997). Tossicità è attività immunomodulatoria di vettori liposomiali formulati cù lipidi cationici versu e cellule effettrici immunitarie. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes, 1329(2), 345-356.
27) Lappalainen, K., Jääskeläinen, I., Syrjänen, K., Urtti, A., & Syrjänen, S. (1994). Comparazione di l'analisi di proliferazione cellulare è di toxicità cù dui liposomi cationici. Ricerca Farmaceutica, 11 (8), 1127-1131.
28) US Food and Drug Administration. (2018, aprile). Liposome Drug Products: Chemistry, Manufacturing, and Controls; Farmacocinetica umana è Biodisponibilità; è Documentazione di etichettatura [Documentu di guida]. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-of-its-kind-targeted-rna-based-therapy-to-treat-a-rare-disease
29) Cullis, PR, & Hope, MJ (2017). Sistemi di nanoparticelle lipidiche per attivà e terapie geniche. Terapia Molecular, 25 (7), 1467-1475.
30) Li, W., & Szoka, FC (2007). Nanoparticelle basate in lipidi per a consegna di l'acidu nucleicu. Ricerca Farmaceutica, 24 (3), 438-449.
31) Wheeler, JJ, Palmer, L., Ossanlou, M., MacLachlan, I., Graham, RW, Zhang, YP, ... & Cullis, PR (1999). Particelle plasmidi-lipidi stabilizzate: custruzzione è carattarizazione. Terapia genica, 6 (2), 271-281.

Cuntatta ci






T&T Scientific in Images