Dr C. Kulkarni

Università di Central Lancashire

Tìtulu di a discussione: Beyond Liposomes: Hierarchically Organized Formulations

Astratte

I liposomi, cunnisciuti ancu com'è vesiculi, sò una di e forme più simplici ma largamente usate di trasportatori basati in lipidi. Tuttavia, i recenti avanzati in questa arena anu cuntribuitu à certi sistemi di trasportu innovatori chì ùn solu mantenenu e proprietà di liposomi, ma ancu furnisce vantaghji aghjunti. Questi sistemi basati in lipidi custituiscenu una gerarchia strutturale multilivellu, chì li permette di esibisce caratteristiche speciali cum'è un altu voluminu idrofobu, una superficia elevata, una fine-tuning nanostrutturale è un cuntrollu sistematicu di e so forme fisiche. Queste formulazioni emergenti seranu focu in questa presentazione.  

didáctica:

Kulkarni, CV * (2012) Lipid Crystallization: From Self Assembly à Hierarchical and Biological Ordering. Nano, 4, (19): 5779-5791.

Affiliazione:

Dr Chandrashekhar V. Kulkarni
Maestru di Cunferenza

Leader di u gruppu: Laboratoriu di Nanostrutture di Lipidi
Centru per i Materiali Intelligenti

Scola di Scienze Naturali
Università di Central Lancashire
Preston PR1 2HE
Regnu Unitu.
Telefon: + 44-1772-89-4339
http://lipidnanostructuresgroup.weebly.com/

https://www.uclan.ac.uk/subjects/chemistry

4 d'Aug 2021 Presentazione à a Cunferenza Globale per Nanoparticelle Lipidiche è Altri Nanocarriers Non-virali

Al di là di i liposomi: Formulazioni organizzate gerarchicamente

Trascrizione di discussione:


T_T Scientific_ Dr. C. Kulkarni_ Beyond Liposomes_ Hierarchically Organized Formulations (UCLan)

[00: 04]

Nima Tamaddoni, Ph.D.

Hola, duttore Kulkarni, hè un piacè di avè quì. Grazie mille per u vostru tempu. Hè un piacè di avè voi. Dr Kulkarni hè u capu di u lipidi. Scusate, aghju avutu à, Laboratoriu di nanostruttura di lipidi in l'Università di Central Lancashire è si unisce à noi da u Regnu Unitu è ​​​​iè, sò temi assai attrattivi oltri liposomi, formulazioni urganizati di gerarchia. Allora, passeraghju u mic, scusate per u ligeru ritardu. Questa hè una prima mossa maiò nantu à i nostri avvenimenti. Dunque, scusemu ogni ritardu, l'aghju passatu à u duttore.

[00: 57]

Dr C. Kulkarni

Ti ringraziu assai. Mi senti avà ? È pudete vede ancu?

 [01: 01]

Nima

Iè, ti sentimu. Vi vedemu è vedemu i slides.

[01: 04]

Dr C. Kulkarni

Va bè, perfettu. Iè, ti ringraziu assai. Iè, grazie mille per a vostra amable introduzione, è ancu chì mi permette di parlà in stu foru assai bellu. Aghju piaciutu assai i discorsi precedenti, è pare chì ci hè una lista assai bona di parlanti eccellenti in u mondu sanu, da l'industria è l'accademia chì anu compru, cusì pare un foru eccitante. Allora, lascià vi dicu, vi portanu veramente oltre i liposomi cum'è u mo titulu suggerisce, sapete, perchè, sì, ci sò stati dui discorsi, è avete avutu Tamari megliu nanoparticule di lipidi LLPS, è di sicuru, eranu basati nantu à i liposomi, cusì avete avutu i lipidi caricati, cusì mRNA caricati liposomi. È, cusì LNP hè quandu avemu digià carica mRNA in questi liposomi, simu digià andendu oltre i liposomi, ma ciò chì vi parleraghju oghje hè alcune formulazioni più organizzate gerarchicamente. Allora, pudete vede. Allora, lasciami principià cù i liposomi esattamente, sicuru, sapete ciò chì sò i liposomi, ma rinfrescemu. Allora, lipidi anfifili è quandu avemu mischjà cù l'acqua, formanu qualchi auto-assemblea. So assai sèmplice self-assemblea hè da strata è quandu chì da strata hè chjusu, comu, hè rotulatu in una sfera, si forma cum'è liposomes è vi ponu hannu vari liposomes à vede picculu, grande è giganti ma sti sò uni lamellar. Ma oghje in l'ultimu cum'è una decina o duie anni, cusì sti vesiculi MLB è oligo vesiculari venenu ancu. Perchè perchè questi GUB sò boni cum'è cellule di mudellu, ma oghje, ciò chì a ghjente pensa chì avete bisognu di compartimenti perchè ùn pudete micca avè solu una sorta di reservoir d'acqua, avete bisognu di parechji compartimenti è questi MLB è OVB sò ghjunti, ma questi chì sò mustrà vi sò tipi strutturale di liposomes o vesicles, li chiamanu. Allora, ma ci sò più cum'è, sapete, LLPS caricati mRNA, questi sò di novu liposomi, allora avete un peg, peg highlighted liposomes o tender liposomes è cusì, pudete avè una elite di colesterolu è cusì.

Allora, parechji lisosomi, ma tuttu ciò chì parte da a struttura di lipidi assai basica perchè sapete, u gruppu di a testa hè di culore blu quì piace l'acqua è poi a parte idrofobica dispiace l'acqua. Allora, pudete vede chì è chì nantu à u latu drittu, quandu mette un tipu di lipidi di mostra nantu à l'acqua, avete da cumincià à vede chì e coda s'alluntanu è chì da a basa di i liposomi, ma assai più di ciò chì formanu a basa. di auto-assemblaggio. Allora, chì hè a diffarenza trà sti dui, sapete, liposomes, iè, sò auto-assemble, ùn sò micca direttamente auto-assemble, perchè per strata hè a struttura chì hè auto-assemblea è chì hè una struttura termodinamicamente stabile. Ma i liposomi sò struttura cinetica stabilizzata. Allora hè digià urganizatu gerarchicamente, va bè. Allora, lipidi bi strati forma liposomes è chì vi sò digià muvimenti versu struttura gerarchia piacevule, ma di più chè, s'è vo avete una forma sfarente di lipidi, è quelli formi vene da a chimica, cusì s'è no avemu un grande gruppu capu, s'è vo Dicemu di più gruppi polari, avaristi una forma cònica è s'è vo avete una molécule menu polari menu cuniche, ma avete catene longu di travagliu o forse catene alchile cù insaturazione o forse più di una catena alchilica, allora avete diverse forme.

Dunque, ci sò liquidi di forma conica, cum'è per esempiu lycopene, allora ci sò liquidi di tipu cilindricu cum'è u DOBC, avete u cunicu inversu, chì hè DOP ospitalità canola mine. Allora, sti liquidi sò di diverse forme, sapete, è cumponenu, vendenu è membrani cellulari. Allora, cumu si formanu l'auto-assemblea, pudete vede chì a forma importa in questu casu perchè s'è vo avete gruppi di forma più grande, avete miceli nurmali, tipu unu è questu hè ciò chì vedemu in ogni locu quandu avete surfactant in acqua per Per esempiu, sapete, SDS hè un tensioattivu per esempiu, è qualchì volta qualchì forma lipidica, ma i sviluppatori maiò formanu micelle planari o formanu micelle inverse è ci hè una grande varietà quì, pudete vede chì queste simplicità formanu micelle sferiche. o mentalità cilindrica esagonale, ma questi sò H1. Allora, questi sò nurmali, ma s'è tù vai nant'à u latu drittu vo avete quelli H2 è L2, ciò chì in questu casu hè l'acqua in queste fasi è i cumpunenti strutturali principali, strutturale integrata hè datu da a fase lipidica. stessu, lipidu stessu o arrangiamentu lipidu stessu. Allora, cum'è lipidi dà l'identità strutturale à a fase, pudete avè una varietà di fasi chì pudete avè fasi cubi chì sò nantu à a cima, IM3MPMRI3D, questi sò, scusate, per fasi cubi cuntinui, chì hè bicontinuous? Sò cuntinui in l'acqua è u so cuntinuu in lipidi, chì significa chì pudete mette qualcosa in fase di lipidi bè cum'è in acqua. Cusì, è hè per quessa ch'elli sò accattu cuntinuu ci hè una diffusione assai bona. Allora, pudete vede chì sta fasi di tridimensionale è sò veramente urdinate, pudete veramente definisce cù l'equazioni matematiche, sapete, sta fase cubica hè. A fase di spugna hè ancu bicontinuous ma hè disordinata face bè.

Allora, sò tutti i facci, ma ci sò qualchi fasi intermediari LC, L-Beta, questi sò i nomi di polimorfi di faccia lamella. Allora, LC hè qualcosa cum'è quandu avete una struttura congelata, ùn ci hè micca un mumentu veru in u bio lab; L-beta hè una fase di gel o L-Beta prime, L-Beta touch star, L-Beta prime questi sò un altru sugettu polimeru cù. P-delta, qualchì volta pudete avè interdigitatu o inclinatu mentre S è L-alfa hè una vera fase cristallina lipidica chì hè assai simili à a bicapa lipidica. Va bè. Allora, ghjustu, questi sò u livellu di fasi, ma forse e persone biulogiche o forse e persone chì vedenu alcune fasi cù microscopia cunfocale, ùn truvaranu micca nimu di sti fasi in i so vesiculi per esempiu, o e so strutture. Perchè? Perchè sò chjamati in modu diversu, ma s'ellu ci vole à paragunà quelli fasi, avemu quì, cum'è aghju dettu, ci hè similitudine o quì. Allora, L-alfa hè a vostra fase LD, chì hè LD, D significa fase di disordine, ok. Allora, questu hè L-alfa, induve avete cum'è una bicapa fluida, induve ci hè sempre cum'è una dinamica in a regione di a catena. Allora, L-beta hè una fase di gel è quella fase di gel hè a vostra fase LO chì hè a fase urdinata, va bè è questu qualchì volta pare chì avete un duminiu di colesterolu o domini di sfingomielina è questi venenu da queste fasi L-Beta urdinate, va bè. Allora, queste sò diverse fasi non-laminari è queste tuttu ciò chì parlu sò fasi di equilibriu termodinamicu, va bè.

Allora, anu, dite chì pudemu mette in una scala cum'è zero dimensionale unidimensionale è 3D. Allora, 3D hè cum'è pudete vede veramente cum'è una membrana plegata, sapete, cusì, s'è no paragunemu membrani bi, vi vede ABCD o grandi strutture di membrana bio, ER, Golgi è mitocondria, quì bè. Allora, questu hè un I3DLPL3 imitanu strutturalmente, imitanu sti membrani dinamichi chì sapete, interessanti picculi membri cumu, cusì, questu G è D hè un gyroid è un Double Diamond, questi sò superfici minimi matematiche, pudete definisce per equazioni cum'è aghju dettu. , cusì, in ogni puntu ci hè una curvatura media cero bè è nantu à sti superfici minimi, sti fasi cubi lipidi seranu furmati. Allora, u bi stratu draperà nantu à sti superfici minimi per furmà sti fasi tridimensionali, va bè è si pigliate a prughjezzione, bidimensionale in parechji punti, certi proiezioni pareranu cusì è si paragunemu TM, maghjina d'alta risoluzione di l'endoplasma liscia urganizata. reticulum, pudete vede a parte S quì, S hè una sinusoidale è a struttura sinusoidale s'assumiglia à a prughjezzione nantu à a manu manca, significa chì sti fasi cúbichi tridimensionali anu una struttura assai simili à quella di membrani intracellulari assai cumplessi. Allora, eramu finu à avà, eramu solu mimitendu membrani cellulari o compartimenti. Ma cù queste fasi, avemu un grande potenziale per fà membrani altamente cumplessi chì sò organizzati internamente, sapete. Inoltre, questi sò plegati, iè, i cubiculi sò plegati ancu, ci sò tridimensionali, sò assai dinamichi, è sò canali precisi è assai di elli. Allora perchè vi dicu questu, perchè questu hè un puntu di sistemi basati in lipidi chì sò organizzati gerarchicamente, ma ci sò più punti è questi, vedete chì avemu scontru in a vita di ogni ghjornu, queste tutte queste fasi auto-assemblanti, cubi esagonali, iè, si formanu in u nostru stomacu ancu in u trattu GI, perchè quandu i sali di bile o lipidi attaccanu à i limiti di u fattu chì avemu invechjatu, allora formanu tali fasi. Dunque, avemu infurzatu in applicazioni cum'è in medicina in i trasportatori di droga, o di sicuru, cum'è l'aghju citatu in l'applicazioni biomediche in biologia è alcune strutture di ordine gerarchicu. Allora, avemu questi, cusì cumu si parenu, se per esempiu, si cumincianu à fà formulazioni di elli, pareanu assai diffirenti da i liposomi. Cumu si vedenu ?

Sembranu assai viscosu è avete bisognu di fà qualcosa cun elli. Allora, ma questi sò assai diffirenti è hè per quessa chì pareanu assai diffirenti è sò assai difficiuli di trattà è per quessa ùn sò micca veramente in u mercatu. Vogliu dì, ci sò pochi prudutti in u mercatu, ma i liposomi sò qualcosa chì a ghjente parla. Ma ci sò certi vantaghji di sti formulazioni perchè sò assemblati strutturi bimetal, questi sò di qualità alimentaria o l'alimentu stessu, vi dicu un esempiu di l'alimentu stessu. Sò biogenici sò d'origine biologica. Dunque, sti monogliceridi chì avemu usatu per furmà sti fasi si trovanu in u nostru stomacu quandu i trigliceridi sò digeriti bè. Allora, questi sò anfifili cusì, pudete mette in elli molecule idrofile, idrofobiche è idrofile, sò boni per a civiltà, cumpunenti puri pocu solubili è assai interessante à l'ultimu, unu chì avemu a presenza di lipidi in u trattu GI attiva a secrezione di emulsionanti è digerindu e molécule, attivanu a secrezione di sali biliari, lipasi è sò necessarii, sapete, sè vo vulete liberà a droga o liberate u cumpunente allora sò necessarii, sapete, avete bisognu di digerisce a molécula di lipidi allora va bè. .

Allora, cum'è aghju dettu, parevanu assai viscosi. Dunque, hè per quessa chì a ghjente ùn li usa micca. Dunque, queste sò e fasi cubiche bè. Ma allora a ghjente, vogliu dì, questi sò gel, dunque, pudete aduprà subitu per l'applicazione tematica, ma se vulete usà per alcune altre applicazioni, pudete cunvertisce in diverse formulazioni, pudete preparà a dispersione di particelle cù alta pressione. homogenizer ma à aduprà homogenizer high pressure hè di solitu difficiuli cù sti viscosu viscosu bisognu differente cum'è una sonda ultrasonic va bè. Allora, chì avemu, avemu l'oliu in l'emulsione d'acqua è l'oliu hè una fase di lipidi quì in questu casu, bè, pudete calà a droga idrofobica in u lipidu stessu è chì formamu una emulsione? Questa hè una emulsione fluida di latte, chì avemu quì? Avemu particelle è quelle particelle sò e mo cellule stesse, stabilizzate à l'interfaccia cù u polimeru di glicole di bloccu bè. Allora, pudete turnà a fase esagonale o a fase cubica in l'internu. Allora, avà, avemu un vantaghju di a fase lipidica più avete un vantaghju di avè una emulsione. Allora, pudete ancu mette in carica multiplici, pudete mette idrofili è plugin idrofobici, va bè è pudete truvà vi pudete truvà cù tutti quelli faze, chì avemu vistu prima, cum'è l'auto-assemblei, va bè. Allora, questi sò emulsioni d'oliu in acqua, ma questi sò, se avete una fase cubica cum'è l'internu, pudete chjamà cum'è cuebosomes, pudete avè intesu sti termini è fasi esagonali allora pudete avè hexosomes, va bè. Allora, ci sò certi vantaghji, chì sò i vantaghji, perchè quantu grande area idrofobica in paragunà à i liposomi, hè un vantaghju principali. Va bè. Dunque, avemu principiatu cù paragunà sti dui sistemi. Allora, andemu à vede s'ellu avemu una fase di gel cum'è o fase cubica, cumu si paragunanu? Dunque, avemu preparatu una stallazione per a liberazione di droga, avemu solu caricatu l'aspirina cum'è una droga mudellu è verificate cumu vogliu dì, sò solu dimustrà i dati rapprisentanti quì.

Allora, fasa cubica, è tandu avete un cubosomes, chì avarà una liberazione rapida, pudete vede u ritmu di liberazione, avete liberazione rapida in cubosomes in casa è ci hè una ragione ovvia perchè i cubosomes sò circa 200 à 400 nanometri, a droga. hà solu deve passà quella zona di 100, 400 nanometri, micca assai. Ma a fase cúbica hè cum'è un gelu di baffi, deve esce da ellu è per quessa hè un pocu lento. Va bè, è per via di i canali aperti, ci hè digià liberazione iniziale, liberazione rapida. Va bè, cusì qualchì volta i lipidi sò assai caru. Dunque, avemu pensatu bè, adupremu alcuni liquidi chì sò cum'è dispunibuli, economici è abbundanti. Allora, avemu pensatu, va bè, usemu u burro è l'oliu di burro, è avemu preparatu emulsione fora di elli. Allora, pudete vede nantu à a manu dritta quì, l'emulsione stabile hè stata formata cù un polimeru di glicol. Va bè, allora avemu vantaghji perchè hè un alimentu stessu. Cusì, pudete aduprà subitu, ùn ci hè micca prublema di qualità di l'alimentariu o micca di qualità alimentaria o s'ellu ci hè toxicità o micca. Va bè, allora usemu diversi stabilizzatori perchè questi F1 à sette chì hè un peg hè di solitu un prublema in questi ghjorni, sapete, a ghjente cerca di truvà alcune alternative à u ritornu è allora avemu pensatu, va bè, usemu qualcosa chì hè digià in. i sali biliari di u corpu, va bè.

Allora, avemu preparatu i mischi di lipidi bile è pudemu preparà emulsioni assai belli da elli. Pudete vede u fluidu latte à u fondu quì, bè da a fase cúbica, ma mentre facemu questu, ciò chì avemu avutu hè di sicuru, i sali di bile sò boni stabilizzatori, ma mentre facemu cusì, avemu capitu qualcosa altru. Da u nostru corpu, sapete, fenomeni fisiologichi. Ciò chì avemu capitu ùn hè micca solu l'emulsificazione hè un rolu di lipidi, sti sali di bile, ma ci hè un altru rolu chì facenu? Iddi interagisce cù liquidi in tale manera chì li cunvertisce, sò struttura assai cumplessa in struttura assai, assai sèmplice. Allora, avemu avutu una fase cúbica à l'iniziu quandu avemu principiatu o quandu avemu manghjatu u grassu di lipidi, avemu una struttura assai cumplessa, ma quandu entra in l'internu, u sali di bile interagisce cun elli, è poi formanu vesiculi. Allora, quandu si formanu vesiculi, i vesiculi sò simplici. Vogliu dì, avete solu una bicapa; Ci sò forse parechje biayer multipli è i dui strati sò faciuli à attaccà. Lipase l'attacca facilmente è u digerisce. Dunque, per aiutà à a digestioni, i sali di bile aiutanu micca solu in l'emulsificazione, ma ancu in a cunversione in una struttura simplice chì hè un altru rolu. D'accordu, dunque, queste strutture, vi mustramu queste diverse per diversi sistemi. Dunque, questi anu un putenziale assai bonu per a carica di droga è, sicuru, di carica di alcune altre molécule cum'è i geni di ferita, va bè. Allora, avemu preparatu alcuni sistemi hibridi. Allora, avemu pigliatu Kappa carrageenan, chì hè una fonte vegetariana di hydro gel, pudete vede chì una buttiglia a testa in giù forma un gel trasparente assai bellu è hà caricatu i nostri emulsioni fluidi puri in elli è dopu avemu avutu un mod, prospettive mod avemu preparatu u pillola di squadra, chì hè u numeru dui quì, è avemu solu caricatu droga in questu. Allora, noi è allora pudete vede a cinetica quì. Allora, quandu avemu avutu i geli carichi solu di droga, avemu avutu sta curva rossa, a liberazione di a droga ùn era micca efficiente cum'è a droga ùn vole micca esce è avemu avutu una particella lipidica caricata in l'idrogenu allora avemu avutu un sustinutu veramente lento. liberate quì ancu bè è ci era in modu efficiente. Dunque, più droghe sò state liberate in questu casu.

Avemu ancu preparatu alcune formulazioni, sti particeddi lipidi chì utilizanu nanotubi di carbone, perchè u carbonatu hè perchè ci hè una cumunità chì dice chì va bè, i carbonati sò tossichi è ci hè un'altra cumunità chì dice chì sò molecule organiche ùn sò micca tossichi, ma iè. , Ci sò tossichi, vogliu dì, questi carbonati sò dimustrati per esse tossichi, ma se li carchimu cù un revestimentu cù lipidi, avemu a pussibilità chì avemu una toxicità ridutta perchè allora a parte idrofobica hè rivestita di liquidi, chì sò biogeni è. tandu ponu esse facilmente digeriti in u corpu o forsi almenu ùn saranu micca odiati da u corpu, va bè. Dunque, avemu preparatu quelli chì avemu ancu preparatu alcune formulazioni cù fullerene. Fullerene hè bonu perchè sò monodispersing è allora avemu ancu preparatu quelli particeddi hibridi nantu à questu hè publicatu in casu chì vulete visità è vede i dettagli. Allora, chì sò questi, induve sò questi utili hè per a carica multi-droga è questu hè una applicazione potenziale di sti particeddi hibridi. Allora, sò tutti i particeddi, chì avemu vistu eranu oliu in emulsioni d'acqua, ma ci hè un altru tipu chjamatu hè acqua in oliu. Allora, avà vede chì i culori sò inversi, chì significa? In verità, l'acqua in l'emulsione d'oliu pari chì questu hè ciò chì hè nantu à a manu dritta.

Allora, u lipidu stessu chì hè a parte gialla forma una film fina è in l'internu ci sò sacchetti d'acqua, questi sò reservoirs d'acqua. Allora, è questi s'assumiglianu vi mustrarà cumu si vede, ma cumu pudete preparà, avemu qualchì macchina di clientella in questu casu nantu à a scala di laboratori. Cusì faccia idrofila è faccia lipofila, avemu dimustratu da u culore è poi ci sò pistoni chì li spinghjenu in camera di pre-miscela, alta mistura, alta velocità di a camera di mistura, è poi entranu in un cilindru horizontale rotativu cù u spaziu di circa 100 à. 200 nanometri è per via di quella cisura à alta temperatura quelli si mischianu assai bè è pudemu preparà creme cum'è questu è una cosa assai interessante da nutà quì hè chì ponu cuntene finu à u 90% di l'acqua è cun qualchì sintonizazione fine pudemu andà finu à 95 à. 97% d'acqua è a bellezza di elli hè chì ùn anu micca bisognu di un stabilizzatore di surfactant perchè sti creme sò aduprate per a faccia per esempiu nantu à a scala, pudete micca piace un sapone chì cunnosci surfactant o stabilizzante Allora, questi ponu esse fatti senza. surfactant è saponi cum'è stabilizzanti bè. Dunque, questi sò assai boni per parechje applicazioni. Allora, è pudete vede chì ci hè una gerarchia strutturale in e duie emulsioni, va bè, avete principiatu cù a molécula à circa, dite chì hè dui o menu o dui nanometri lipidi, si forma una fase esagonale o qualsiasi altre dumande, tandu si furmà una emulsione è altre gerarchia tandu vai à u prossimu livellu è poi pudete vede, visibilmente pudete vede quelli facci, ci hè una microscopia cunfocale è ci hè una maghjina TM di quellu cum'è. Allora, pudete vede chì queste sò strutture organizzate hierarchicamente quì in questu casu. Allora pudemu usà qualchi dui esempi rapprisentanti. In i prossimi dui minuti, circa dui minuti. Avemu preparatu alcune formulazioni di altu valore è queste sò avà in preparazione per a patente. Vogliu dì chì hè guasi in a tappa finale, avà. Cur cumin hà un prublema inerente di solubilità in acqua o dispensabilità in acqua è hè per quessa chì ùn sò micca assai, curcumin ùn hè micca assai biodisponibile, ma e so applicazioni sò cunnisciute è parechje applicazioni novi venenu ancu è vede in l'era COVID, Vogliu dì chì hè vendutu cum'è booster immune, curcuma è curcuma.

Cur cumin hè l'ingredientu attivu di curcuma in casu s'ellu ùn sapete micca. Ma ci hè un putenziale assai bonu perchè u mercatu hè ghjuntu è ci sarà un veru cum'è una bona crescita è questu hè vechji dati ma ci sò novi dati chì sò ghjunti circa duie settimane fà è dopu hà ancu più potenziale ancu megliu per questu. Va bè, dunque ci hè una grande dumanda. Allora, avemu preparatu sta formulazione, cum'è pudete vede nantu à a cima è questu hè cum'è l'aghju dettu hè un esempiu rappresentativu, questi sò geli, ma pudemu preparà a so crese. Pudemu preparà coppie, pudemu preparà campi secchi, polveri, è riposu tuttu, ma ciò chì hè bonu per sapè da queste formulazioni hè questi sò rifiuti di lipidi, è questi sò lipidi biogenici di qualità alimentaria è hè per quessa chì tuttu ciò chì hè dissolutu serà bi- livellu. Va bè, è chì sti studii sò in corso. Un'altra formulazione chì avemu preparatu recentemente hè un ramu cum'è per u piombu, questi sò cumplessi di ramu, è questi sò boni per l'applicazioni tematiche. Ci sò parechji articuli publicati nantu à l'applicazioni antimicrobiali di elli, ma, di novu, ci hè un prublema di solubilità; ùn sò micca solu solu in solventi quasi organici.

Hè difficiule è hè per quessa chì simu preparati questi è un putenziale assai bonu bè. Allora, s'ellu ti pigliu, avà tecnulugicu senza cuteddu, perchè vi aghju dettu tante formulazioni diverse è sistemi di lipidi diffirenti solu nantu à l'ultima diapositiva, vogliu mustrà quì. Cumu si paragunanu cù i liposomi? Quindi, i liposomi qui abbiamo un interno acquoso e un solo doppio strato di lipidi idrofobici, va bene. Ma in stu casu, s'è vo fate particeddi vi pò avè cum'è internu sanu cumpostu di lipidi idrofobichi, ma chì hà dinù accurata internu in elli. Dunque, pudete ancu amparà particelle idrofile è idrofobiche in lì, è inadeguate è sò boni per a cristallizazione di a proteina di membrana, per esempiu, è ci sò certi vantaghji, vogliu dì una formulazione basata in lipidi. Dunque, ùn entreraghju micca in tutti quelli, ma pudete vede chì sti particeddi mostranu un ghjocu di proprietà di liposomi, ma mostranu alcune proprietà spiciali è vogliu dì, ci sò parechje proprietà chì sò listati, ùn aghju micca leghje tutti. di elli, ma aghju lettu alcuni impurtanti. Perchè strutture simili sò veduti in natura, anu un altu voluminu di lipidi per particella, è anu un putenziale assai bonu per ottene una bona putenza, una putenza alta è poi pudete solubilizà cum'è molécule idrofobiche perchè, sicuru, cum'è sapete, sò bonu per e malatie maiò. Allora, vogliu ringrazià i mo cullaburatori è i finanziatori è vi ringraziu per l'ascoltu è sò felice di piglià e dumande.

[21: 50]

Nima Tamaddoni, Ph.D.

Grazie mille, duttore Kulkarni, avemu da vene à una quistione. Avemu un pocu tempu di novu ragazzi. Sì avete una quistione per u duttore Kulkarni, pudete mette in una Q & A è pudete risponde cù video o testu. Ma avemu una quistione chì pò esse probabilmente risposta. Avemu intervistatu dui signori.

[22: 14]

Alex

Iè, grazie Dr Kulkarni. Una di e nostre dumande hè chì pudete descriverà brevemente cumu a formulazione di una emulsione pò varià da un LNP? Cù cum'è, cù l'iniezione di etanolu standard? 

[22: 31]

Dr C. Kulkarni

Iè, sicuru! Diciaraghju, vogliu dì, questi ùn cuntenenu nisun altru più chjucu cà l'acqua. Vogliu dì, ùn avete micca bisognu di etanol per questu, sapete, pudete avè un sistema cumpletamente Aqua è chì hè probabilmente ciò chì hè accettatu da u corpu. Hè a prima differenza. Siconda diferenza hè chì pudete avè un sistema assai cuncintratu perchè vesicule chì avete bisognu, vogliu dì, se pigliate una suluzione di vesicule, avete i nostri LNP, cumu di solitu sistema dilute. In questu casu, pudete fà veramente cum'è 15, finu à 15 à 20% di volumi di lipidi in a vostra emulsione. Allora sì. Il s'agit donc de deux grandes différences.

[23: 06]

Nima Tamaddoni, Ph.D.

Grazie tante. Hè stata assai utile è cusì sì, avemu circa 70 persone per noi è u duttore Kulkarni hà dui libri chì pudete, hà scrittu. Pudete amparà assai da, hè assai attrattiva. L'avemu digià urdinatu per vene è dà un'occhiata. Ma, Alex, avete una altra dumanda ?

[23: 33]

Alex

Avemu, iè, questu hè ghjuntu, quantu stabile sò u cubismu in generale, in u cuntestu olimpico ? Ci hè una quistione nantu à e fasi hexagonali lamellari o invertite è e sfide di mantene in a fase cubica. Allora quantu stabili sò in generale?

[23: 57]

Dr C. Kulkarni

Iè, hè una quistione assai bona. Vogliu dì, cubesomes, si preparanu cubosomes, sò stabile à a temperatura di l'ambienti finu à sei mesi, circa sei mesi è si appiccicaranu i vostri canti si ùn aghjunghje micca veramente nunda. Perchè s'ellu ùn cambia micca a temperatura o s'ellu ùn vai micca sottu à 10 gradi Celsius, ùn sapete micca cumu per almacenà in a frigorifera. Sè vo ùn andate sottu à 10 gradi Celsius, ùn cambienu micca a fase è se tenete veramente in a frigorifera è torna à a temperatura di l'ambienti, avete bisognu à andà à pocu pressu à 20, 25 gradi Celsius, tornanu cum'è un cubosoma. Dunque, cum'è un cubosoma, sò stabili, ma ùn cambianu micca a fase per sè stessu, salvu chì aghjunghje qualcosa. Sapete s'ellu aghjunghje qualchì cumpunente, dicemu chì sì un altru lipidu o se aghjunghje una altra droga, ponu cambià una fase, ma poi a cumpusizioni di droga à lipidi sapete chì a proporzione di mistura avete bisognu di studià separatamente prima di preparà cubosomi è se chì mantene sempre a fase cubica cum'è un lipidu cristallino in massa, allora ùn cambia micca di solitu ancu in i cubosomi.

Allora, a fase cambia solu solu per mantene a temperatura di a casa, cambia solu s'ellu cambia l'additivi in ​​questu è s'è vo avete una faccia esagonale à u principiu, mantenemu l'esagoni, è l'esagoni fermanu cum'è esagoni. A fase laminare forma ancu tali fasi perchè e fasi laminari sò generalmente formanu vesicule, sì, cum'è i liposomi, ma formanu ancu particelle autoassemblate internamente quandu avete una particella simile à questu cubosomi, ma invece di a fase cubica pudete avè una fase laminare è in questu. In casu ancu hè pussibule di ottene un altu voluminu idrofobicu è se fate una fase laminare, fermarà cum'è una fase laminare, salvu chì ùn cambiassi a cumpusizioni o, per esempiu, PH, sapete, à un certu puntu si cambia u PH, pò cambià. . Ma s'ellu studia prima, avete a pussibilità chì ferma stabile cum'è una fase originale.

[25: 44]

Nima Tamaddoni, Ph.D.

Grazie tante. Hè statu un piacè di avè voi. Era grande.

[25: 51]

Dr C. Kulkarni

Eccellente! Grazie mille per avè permessu di esse in cuntattu.

[25: 53]

Nima Tamaddoni, Ph.D.

Seremu in cuntattu. Grazie. Avvedeci.

[25: 55]

Dr C. Kulkarni

Parleremu prestu.

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