Nanoparticelle di lipidi cationici è ionizzabili per a terapia genica è l'applicazioni di vaccini

Nanoparticelle di lipidi cationici è ionizzabili per a terapia genica è l'applicazioni di vaccini

Autore: Nima Tamaddoni, PhD

13th August 2021

Nanoparticelle di lipidi cationici è ionizzabili per a terapia genica è l'applicazioni di vaccini

Nima Tamaddoni, Ph.D.
T&T Scientific Corporation, Knoxville, TN 37918 USA

Nuvelle generazioni di nanocarriers di lipidi, cumpresi nanoparticelle di lipidi solidi, cumplessi di lipidi cationici-acidu nucleicu, è trasportatori di lipidi nanostrutturati, sò fisicamenti più stabili è cumplessi cà i nanoparticuli precedente utilizati. U tempu di consegna pò esse cuntrullatu cù sti nanoparticuli di lipidi (Guevara et al., 2020). U sviluppu di i vaccini COVID-19 in un brevi periodu ùn saria micca pussibule se ùn avemu micca passatu decennii à ricerca di nanoparticelle. Nanoparticelle di lipidi sò aduprate per trattà u cancer prima è avà sò u cumpunente principale di i vaccini mRNA per COVID-19. Nanoparticelle di lipidi mantenenu l'ARNm prutetti è aiutanu à a so spedizione di destinazione (Tenchoy et al., 2021).

I ricercatori utilizanu un novu lipidu amino-ionizable per furnisce Cas9mRNA è sgRNA per u trattamentu di u cancer. Circa u 70% di l'edizione di geni hè stata osservata in vivo dopu l'usu di una iniezione intracerebrale di CRISPR-LNP per target PLK1. 50% inhibition in u crescita di tumuri hè statu osservatu. Inoltre, una iniezione intraperitoneale chì cuntene nanoparticelle di lipidi sgPLK1 destinate à EGFR hà risultatu in 80% di edizione di geni in vivo (Rosenblum et al., 2020). Onpattro hè statu u primu pruduttu RNA cummerciale. TKM-080301 hè un novu pruduttu cummerciale per u trattamentu di i tumori neuroendocrini gastrointestinali. Contene siRNA chjusu in LNPs, chì mira à u PKL1 (Demeure et al., 2016).

FDA (Food and Drug Administration) hà appruvatu Doxil® prima, è hè statu pruvatu clinicamente assai efficace. Avà, 22 prudutti di consegna di droghe liposomiali sò appruvati, cumprese Abelcet®, Myocet®, AmBisome®, Depocyt®, Inflexal V® è DaunoXome®. Dui liposomi diffirenti sò appruvati per l'applicazioni anestetiche per incapsulà è furnisce bupivacaine. Dui formulazioni liposomali appruvati sò dispunibuli per furnisce l'amphotericin B. Marqibo® per trattà infizzioni fungi (Shah et al., 2020; Thi et al., 2021).

Una nova molécula di consegna, DLin-MC3-DMA, serà aduprata in un futuru vicinu per a consegna di droghe genetiche. U prucessu di ottimisazione di linker u mudifica. Hè dece volte più potente di DlinKC2-DMA, prima utilizatu per u silenziu di u genu epaticu (Thi et al., 2021). Nuvelle classi di vaccini anticanceru basatu annantu à i neo-antigens tumorali sò in u sviluppu, basatu nantu à a strategia di vaccini di nanoparticule lipidi mRNA. Questi vaccini LPN permettenu a liberazione cullettiva di parechji antigeni à una volta da a stessa molécula (Guevara et al., 2020).

Certi altri liposomi appruvati include Epaxal, Mosquirix, Inflexal V è Shingrix. Questi tipi sò usati per furnisce i vaccini di l'influenza virosomali, i vaccini basati in glicoproteina E, è i vaccini basati in l'antigenu S (Lu et al., 2021). I lipidi anu una altra pruprietà essenziale di travaglià cum'è adjuvants. Lipidi cationici, dimethyl dioctadecyl ammonium bromure (DDA), permettenu a deposizione di l'antigenu in u situ di destinazione è rinfurzà l'internalizazione è l'associazione antigene (Thi et al., 2021).

In cunclusione, parechji migliuramentu in LNP sò stati fatti per rinfurzà a stabilità è riduce a fuga di droga. L'attrazioni ioniche sò aduprate per fà più cumplessu. Unu di l'esempii hè DOP-DEDA, chì hè ionizable è cunzidiratu adattatu per l'incapsulazione di geni. U colesterolu hè qualchì volta utilizatu per imballaggi ristretti di a droga in LNPs. PEG hè adupratu per mudificà e superfici LNP, chì aumenta a so stabilità. I LNPs cù ligandi selettivi ùn sò micca sanu sanu successu, chì deve più ricerca.

 

Da vede:

  1. Demeure, MJ, Armaghany, T., Ejadi, S., Ramanathan, RK, Elfiky, A., Strosberg, JR, Smith, DC, Whitsett, T., Liang, WS, Sekar, S., Carpten, JD, Fredlund , P., Niforos, D., Dye, A., Gahir, S., Semple, SC, & Kowalski, MM (2016). Un studiu di fase I / II di TKM-080301, un RNAi PLK1-targeted in pazienti cun cancer adrenocortical (ACC). Journal of Oncology Clinic, 34(15_suppl), 2547–2547. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.2547
  2. Guevara, ML, Persano, F., & Persano, S. (2020). Avanzate in nanoparticelle di lipidi per l'immunoterapia di u cancer basatu in mRNA. Frontiere in Chimica, 0. https://doi.org/10.3389/fchem.2020.589959Lu, W., Yao, J., Zhu, X., & Qi, Y. (2021). Nanomedicine: Ridefinisce a medicina tradiziunale. Biomedicina è Farmacoterapia, 134, 111103. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.111103 
  3. Rosenblum, D., Gutkin, A., Kedmi, R., Ramishetti, S., Veiga, N., Jacobi, AM, Schubert, MS, Friedmann-Morvinski, D., Cohen, ZR, Behlke, MA, Lieberman, J., & Peer, D. (2020). Edizione di u genoma CRISPR-Cas9 utilizendu nanoparticelle di lipidi mirate per a terapia di u cancer. Science Advances, 6(47), eabc9450. https://doi.org/10.1126/sciadv.abc9450 
  4. Shah, S., Dhawan, V., Holm, R., Nagarsenker, MS, & Perrie, Y. (2020). Liposomes: Avanzamenti è innuvazione in u prucessu di fabricazione. Revisioni Avanzate di Consegna di Drug, 154-155, 102-122. https://doi.org/10.1016/j.addr.2020.07.002 
  5. Tenchov, R., Bird, R., Curtze, AE, & Zhou, Q. (2021). Nanoparticelle di lipidi - Da i liposomi à a consegna di vaccini mRNA, un paisaghju di diversità di ricerca è avanzata. ACS Nano. https://doi.org/10.1021/acsnano.1c04996 
  6. Thi, TTH, Suys, EJA, Lee, JS, Nguyen, DH, Park, KD, è Truong, NP (2021). Nanoparticelle basate in lipidi in i prucessi clinichi è clinichi: Da a nanomedicina di u cancer à i vaccini covid-19. Vaccines, 9(4), 359. https://doi.org/10.3390/vaccines9040359

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